轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）是介于正常衰老与痴呆之间的一种过渡阶段，以往的大多数研究尚未证明和总结出预防阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）和MCI发生的有效措施。通过研究生活方式和遗传因素找出影响MCI发生的危险因素，预防MCI发生尤为重要。近期，天津医科大学公共卫生学院黄国伟教授团队建立的“天津市老年人营养与认知（TENC）”前瞻性队列发表了多篇论文，研究结果指出MCI的遗传风险因素和载脂蛋白ε4（APOEε4）分层后，不良的饮食习惯、缺少运动、久坐、不午睡、睡眠呼吸综合征等综合生活方式可对MCI的发生产生影响。为了维护老年人大脑认知功能，老年人应该均衡饮食，规律运动，戒烟限酒，减少静坐时间，合理安排睡眠时间。

一、规律早餐、足量饮水有益认知功能

TENC队列的研究结果表明[1]，饮食习惯包括饮食时间、早餐频率、每日饮水量、食用油消费、用餐时间与MCI发生风险存在关联（表1）。通过早餐频率发现，健康个体一次不吃早餐就会增加血糖浓度，长时间禁食会导致低度炎症，使MCI发生风险增加。通过饮食时间发现，与12点前吃午餐相比，12点后吃午餐MCI发生风险显著降低。通过每日饮水量发现，与每日饮水量＜1.5L相比，每日摄水量≥1.5L时，MCI发生风险显著降低，并且在早餐前饮水有利于降低MCI发生风险。高食用油量摄入会导致较高脂肪摄入和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达受损影响记忆，所以食用油的摄入量与MCI的发生风险呈正相关。因此，规律吃早餐、早餐前喝水、足量饮水、12点后吃午餐与MCI发生风险呈负相关，而食用油摄入量大会增加MCI发生风险。

表1 饮食习惯与MCI的关联

二、健康生活方式有益认知功能

健康生活方式包括健康饮食、经常体育锻炼、限制饮酒和不吸烟，并根据加权标准化生活方式评分将其分为健康和不健康生活方式。以MTHFR TT基因型和APOEε4定义遗传风险，按加权标准化遗传风险评分分为低、高遗传风险。研究结果表明，不健康生活方式和遗传危险因素对MCI发生具有协同作用[2]。与低遗传风险、采用健康生活方式老年人相比，不健康生活方式者MCI发生风险增加2.01倍，高遗传风险者增加MCI发生风险增加1.65倍，同时具有高遗传分险和不健康生活方式者MCI发病风险增加2.58倍（图1）。不健康的生活方式和高遗传风险与MCI的发生风险有关，通过改变不健康的生活方式可以降低老年人MCI的发生风险。

图1 生活方式、遗传风险与MCI关联

三、减少久坐时间有益认知功能

通过队列研究[3]表明，长时间久坐与APOEε4存在着协同交互作用，影响MCI的发生风险。我们研究对APOEε4、身体活动（physical activity, PA）和年龄进行分层，将调整模型和未调整模型进行对比，发现分层后久坐时间的临界值不同：与APOEε4非携带者、PA高、年龄低的人相比，APOEε4携带者、PA低、年龄高的人久坐时间的临界值较小。对于所有研究对象，当久坐时间超过3.03小时/天，MCI的发生风险增加1.104倍。此外，APOEε4携带者MCI的发生风险增加的久坐时间临界值为2.08小时/天，PA较低的人群久坐时间临界值为2.22小时/天，且久坐时间与MCI的关联呈线性关系（图2）。长时间久坐可增加社区老年人的MCI发生风险，特别是在APOEε4非携带者中。通过减少久坐时间对降低MCI的发生更具有意义，有助于预防痴呆的早期状态和优化与健康生活方式相关的指南。

图2 久坐时间与轻度认知障碍关联的限制性样条曲线

四、午睡有益认知功能

这项前瞻性研究[4]考虑到APOEε4的影响，分析了睡眠特征和MCI之间的纵向关联，睡眠特征包括午睡和睡眠呼吸暂停。对APOEε4进行分层，回归结果表明无论他们是否为APOEε4携带者，睡眠特征与MCI之间都存在着关联。为了保证结果的稳定性，在敏感性分析中计入了失访的人，结果保持不变。睡眠周期与β-淀粉样蛋白（Aβ）积累会导致MCI发生风险增高，改变AD的发生率。结果表明，在所有参与者和APOEε4非携带者中，午睡的人MCI风险发生较低，但与午睡时间长短、睡眠质量无关；睡眠呼吸暂停和MCI发生风险增加相关。午睡可能是APOEε4非携带者发生MCI的潜在保护因素，而睡眠呼吸暂停则是MCI发生的潜在危险因素（表2）。通过改变睡眠特征，可以预防MCI的发生风险，改善健康的生活方式。午睡是预防APOEε4非携带者发生MCI的保护因素，而睡眠呼吸暂停则是APOEε4非携带者发生MCI的危险因素。

表2  APOEε4分层下睡眠特征与轻度认知障碍的纵向关联 

结论

罹患MCI将影响老年人生活质量，健康的生活方式能够有效地降低MCI的发生风险，预防老年痴呆症的发生，对改善老年人生活质量和提高生活幸福满意度具有重要意义。为维护老年人大脑认知功能，建议老年人养成健康的生活方式，包括减少静坐时间，午睡，积极治疗睡眠呼吸暂停综合征，均衡饮食，每日吃早餐且早餐前饮水，足量饮水，规律运动，戒烟限酒。未来我们将进一步深入探讨老年人认知健康等相关问题，为健康老龄化社会发展提供有价值的参考依据。

作者简介

李文 副教授

联合撰文：段慧莲、张静玟

参考文献

[1] Duan H, Sun C, Zhu Y, Liu Q, Du Y, Lin H, Jin M, Fu J, Ma F, Li W, Liu H, Yan J, Chen Y, Wang G, Huang G. Association of Dietary Habits with Mild Cognitive Impairment among Elderly in Rural Area of North China[J]. Curr Alzheimer Res. 2021;18(3):256-264.

[2] Duan H, Zhou D, Xu N, Yang T, Wu Q, Wang Z, Sun Y, Li Z, Li W, Ma F, Chen Y, Du Y, Zhang M, Yan J, Sun C, Wang G, Huang G. Association of Unhealthy Lifestyle and Genetic Risk Factors with Mild Cognitive Impairment in Chinese Older Adults[J]. JAMA Network Open. 2023;6(7):e2324031.

[3] Duan H, He X, Yang T, Xu N, Wang Z, Li Z, Chen Y, Du Y, Zhang M, Yan J, Sun C, Wang G, Ma F, Li W, Li X, Huang G. Critical Values of Daily Sedentary Time and Its Longitudinal Association with Mild Cognitive Impairment Considering APOE ε4: A Prospective Cohort Study[J]. J Prev Alzheimers Dis. 2024:1-7.

[4] .Duan H, Sun Y, Liu Q, Fu J, Huang L, Wang Z, Zhao J, Li Z, Li W, Liu H, Ma F, Chen Y, Sun C, Wang G, Du Y, Huang G. Apolipoprotein E polymorphism ε4-stratified longitudinal association between daytime naps, sleep apnea and mild cognitive impairment: A prospective cohort study[J]. Eur J Neurol. 2022;29(5):1385-1393.